Übersicht

Trametinib ist ein potenter, reversibler Inhibitor von MEK1 und MEK2, den Kinasen mit doppelter Spezifität unmittelbar nach RAF in der Signalkaskade von RAS-RAF-MEK-ERK (MAPK).Durch die Besetzung der MEK-ATP-bindenden Tasche verhindert es die ERK-Phosphorylierung, das Ereignis, das ansonsten proliferative Signale von mutiertem RAS oder BRAF in den Kern überträgt.Die 2 mg Filmtablette in einer Verpackung von 30 Tabletten ist für den einmal täglichen oralen Gebrauch unter Aufsicht eines Onkologen ausgelegt..

Wie es funktioniert

Nach einer BRAF V600- oder RAS-Mutation läuft die MAPK-Kaskade kontinuierlich und treibt den Zellzyklus fortschreiten.Einfrieren der Kinase in einer inaktiven Konformation, so dass ERK nicht phosphoryliert werden kannDa ERK Transkriptionsfaktoren wie MYC und FOS steuert, reduziert seine Unterdrückung die Überlebens- und Teilungssignale, auf die mutierte Zellen angewiesen sind.MEK-Hemmung wirkt einen Schritt unterhalb von RAF, weshalb Trametinib mit einem BRAF-Mittel überlagert wird, um den Weg an zwei Punkten zu schließen.

Indikationen

Trametinib ist indiziert für nicht resektierbares oder metastasiertes Melanom, das eine BRAF V600E- oder V600K-Mutation trägt, und für mutanten BRAF V600-nicht-kleinkellartigen Lungenkrebs.häufig in Kombination mit einem BRAF-HemmerDie Auswahl der Patienten hängt von validierten BRAF-Mutationstests aus Tumorgewebe oder Plasma ab.und die Behandlung bis zu einer Krankheitsprogression oder einer inakzeptablen Toxizität fortgesetzt wird.

Dosierung und Anwendung

Die Standarddosis für die orale Anwendung beträgt 2 mg, einmal täglich, mit oder ohne Nahrung, bis zur Progression oder Begrenzung der Toxizität.Unterbrechungen oder Dosisreduktionen werden nach dem verschreibenden Protokoll verwaltet, wenn Fieberhautausschlag auftritt.Da Trametinib fast immer mit einem BRAF-Hemmer kombiniert wird, ist es möglich, dass ein Anstieg der BRAF-Behinderung bei Patienten, die sich in der Behandlung befinden, auftritt, die eine Kardiomyopathie oder eine Augentoxizität haben.die beiden Wirkstoffe zusammen eingesetzt werden und ihre Zeitpläne vom behandelnden Kliniker koordiniert werden.

Lagerung und Beschaffung

Die 30-Tabletten-Verpackung ist in der Originalblisterverpackung bei 2°8°C zu lagern und vor Feuchtigkeit und Licht zu schützen.Nicht für Kinder zugänglichDie Käufer sollten die Herstellernummer, die Chargennummer und den Verfallszeitraum auf dem Karton bestätigen, bevor sie sie verteilen, und eine dokumentierte Kaltketten-Aufzeichnung vom Lagerhaus bis zur Klinik führen.

Häufig gestellte Fragen

F: Wie unterscheidet sich Trametinib auf molekularer Ebene von einem BRAF-Hemmer?

A: Ein BRAF-Hemmer wirkt auf die RAF-Kinase nahe der Spitze der MAPK-Kaskade, während Trametinib eine Ebene tiefer auf MEK1/2 wirkt.Das Blockieren von MEK verhindert die Phosphorylierung von ERK, unabhängig davon, ob der Vorstrom-Trigger mutanter BRAF oder mutanter RAS war., der einen ergänzenden Kontrollpunkt bietet.

F: Warum wird die MEK-Blockade oft mit der BRAF-Hemmung verbunden?

A: Einmalige BRAF-Blockade kann paradoxe ERK-Reaktivierung durch vorgelagertes Feedback auslösen.Vertiefung und Verlängerung der Wegsunterdrückung bei BRAF V600 Tumoren.

F: Was passiert mit dem ERK-Signal, wenn MEK gehemmt wird?

A: Die ERK-Phosphorylierung fällt, so dass die Transkriptionsfaktoren, die sie normalerweise aktiviert, nicht mehr eingeschaltet sind.Der nachgelagerte Effekt ist eine reduzierte Expression von Proliferations- und Überlebensgenen in der Tumorzelle.

F: Kommt Trametinib in das zentrale Nervensystem?

A: Die ZNS-Penetration ist begrenzt, was ein Grund dafür ist, dass die metastasierte Hirnerkrankung normalerweise mit Kombinationsbehandlungen und Nahaufnahmen und nicht allein mit Trametinib behandelt wird.