200 mg Entrectinib 90 Kapseln Immunmedikamente Behandlung von Magen-Darm-Krebs

Name des Arzneimittels
Allgemeiner Name: Entrectinib Kapseln

Handelsname: Rozhengquan®, englische Handelsname: Rozlytrek®.

Englischer Name: Entrectinib Kapseln

Hanyu Pinyin: Enqutini Jiaonan

Indikationen
Festkörpertumoren

Dieses Arzneimittel ist für Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren mit soliden Tumoren geeignet, die die folgenden Bedingungen erfüllen.

Diagnostiziert mit einem neurotrophen Tyrosinrezeptorkinase (NTRK) Fusionsgen durch einen gut validierten Test, der keine bekannte erworbene Resistenzmutation enthält.

Patienten mit lokal fortgeschrittener, metastasierender Erkrankung oder chirurgischer Resektion, die zu schweren Komplikationen führen kann,und Patienten, bei denen es keine zufriedenstellende alternative Therapie gibt oder bei denen eine frühere Therapie fehlgeschlagen ist.

Diese Indikation wurde bedingt für das Inverkehrbringen zugelassen, basierend auf Surrogat-Endpunkten, klinische Endpunkte sind noch nicht verfügbar,Wirksamkeit und Sicherheit unterliegen einer weiteren Validierung nach dem Inverkehrbringen..

Nichtkleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)

Dieses Arzneimittel ist für erwachsene Patienten mit ROS1-positivem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) indiziert.

[Dosierung
Auswahl der Patienten

Festkörpertumor

Die Behandlung mit diesem Arzneimittel sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Anti-Krebs-Therapie eingeleitet werden.

Vor der Behandlung mit diesem Arzneimittel muss festgestellt werden, ob die Tumorprobe des Patienten das NTRK-Fusionsgen trägt.Zur Bestimmung des NTRK-Fusionsgenstatus des Patienten sollte ein validierter Test verwendet werden.Patienten, bei denen durch Krankenhaus- oder Laboruntersuchungen festgestellt wurde, dass sie ein NTRK-Fusionsgen aufweisen, können mit diesem Produkt behandelt werden und sollten von einem unabhängigen Dritten überprüft werden.,von Roche, um zu bestätigen, dass der Patient ein NTRK-Fusionsgen hat und weiterhin mit diesem Produkt behandelt werden kann.

Nichtkleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)

Eine validierte Untersuchung ist erforderlich, um Patienten mit ROS1-positivem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC auszuwählen.

Empfohlene Dosierung

Die harten Kapseln sollten ganz geschluckt werden und dürfen nicht geöffnet oder zur Verabreichung gelöst werden, da der Inhalt bitter ist.Dieses Produkt kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden., sollte jedoch nicht mit Grapefruit oder Grapefruitsaft eingenommen werden.

Erwachsene: Die empfohlene Dosis für Erwachsene beträgt 600 mg einmal täglich.

Kinder: Die empfohlene Dosis für Kinder im Alter von 12 Jahren und älter beträgt 300 mg/m2 oral einmal täglich (siehe Tabelle 1).

▼ Tabelle 1: empfohlene Dosierungssysteme für Kinder

Körperoberfläche (BSA) einmal täglich verabreicht
1.11-1,50 m2 400 mg
≥ 1,51m2 600 mg
Dauer der Behandlung

Es wird empfohlen, dass Patienten dieses Arzneimittel bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zu einer unerträglichen Toxizität erhalten.

Verspätete oder verpasste Dosen

Wenn ein Patient eine Dosis vergisst, ersetzen Sie die Dosis, es sei denn, die nächste Dosis liegt weniger als 12 Stunden zurück.

Wenn ein Patient unmittelbar nach der Einnahme von Entrectinib erbrecht, kann er eine weitere Dosis einnehmen.

Dosisanpassungen bei Erwachsenen

Tabelle 2 enthält generische Dosisanpassungsempfehlungen für erwachsene Patienten.Wenn ein Patient eine Dosis von 200 mg einmal täglich nicht vertragen kannDie Behandlung mit Entrectinib sollte endgültig abgebrochen werden.

▼ Tabelle 2 Dosisreduktionsmöglichkeiten für Erwachsene

Dosisreduktionsprogramm
Anfangsdosis 600 mg einmal täglich
Erste Reduktion 400 mg einmal täglich
Zweite Reduktion 200 mg einmal täglich
Dosisanpassung bei Kinder


Spezielle Dosisreduktionsempfehlungen für pädiatrische Patienten sind in Tabelle 3 enthalten.je nach Verträglichkeit.

Wenn der Patient die niedrigste empfohlene Dosis nach der Verringerung nicht vertragen kann, kann er die Dosis nach der Verringerung der empfohlenen Gesamtwöchentliche Dosis nicht mehr einnehmen.,Die Behandlung mit Emtricitinib sollte dauerhaft abgebrochen werden.

▼ Tabelle 3 Dosisreduktionsregime für Kinder

Maßnahme
BSA 1,11-1,50 m2

(einmal täglich)

BSA ≥ 1,51 m2

(einmal täglich)

Empfohlene Dosierung
600 mg
Erste Reduktion 300 mg 400 mg
Zweite Reduzierung 5 Tage pro Woche* 200 mg 200 mg
*5 Tage pro Woche: Montag, Mittwoch, Freitag, Samstag und Sonntag
Dosisanpassungen nach spezifischen Nebenwirkungen


Empfehlungen für die Dosisanpassung von Emtricitinib nach spezifischen Nebenwirkungen bei Erwachsenen und Kindern sind in Tabelle 4 aufgeführt.

▼ Tabelle 3 Empfohlene Dosisanpassungsregime nach einer medikamentenspezifischen Nebenwirkung bei Erwachsenen und Kinder

Schweregrad der unerwünschten Arzneimittelreaktion* Dosisanpassung
Anämie oder Neutropenie Grad 3 oder 4 Unterbrechen Sie die Behandlung mit Entrectinib bis zur Rückkehr zu ≤ Grad 2 oder dem Ausgangswert und starten Sie die Behandlung in der ursprünglichen Dosis oder in einer reduzierten Dosis, je nach klinischem Bedarf..
kognitive Beeinträchtigung ≥ Grad 2
Unterbrechen Sie die Behandlung mit Emtricitinib bis zur Erholung auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert, beginnen Sie die Behandlung mit der ursprünglichen Dosis oder einer reduzierten Dosis erneut.

Bei erneutem Auftreten von Nebenwirkungen ist die Dosis erneut zu reduzieren.

Bei lang anhaltenden, schweren oder unerträglichen Ereignissen sollte die Unterbrechung der Behandlung aufgrund des klinischen Status in Betracht gezogen werden.

Anstieg der Transaminase Stufe 3
Unterbrechen Sie die Behandlung mit Entrectinib, bis die Genesung auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erreicht ist.

Wenn die Genesung innerhalb von 4 Wochen eintritt, wird die Behandlung mit der ursprünglichen Dosis wieder aufgenommen.

Wenn sich die Nebenwirkung nicht innerhalb von 4 Wochen erholt, sollte die Behandlung endgültig abgesetzt werden.

Wenn sich das wiederkehrende Ereignis des Grades 3 innerhalb von 4 Wochen erholt, wird die Behandlung mit einer reduzierten Dosis wieder aufgenommen.

Stufe 4
Unterbrechen Sie die Behandlung mit Entrectinib, bis die Genesung auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erreicht ist.

Bei einer Genesung innerhalb von 4 Wochen wird die Behandlung nach Dosisreduktion wieder aufgenommen.

Wenn sich die Nebenwirkungen nicht innerhalb von 4 Wochen verbessern, sollte die Behandlung endgültig abgesetzt werden.

Bei einem Wiederauftreten eines unerwünschten Ereignisses des Grades 4 ist die Behandlung dauerhaft einzustellen.

Anstieg der ALAT oder ASAT > 3 × ULN und Anstieg des Gesamtbilirubins > 2 × ULN (ohne Cholestase oder Hämolyse) Die Behandlung mit Emtricitinib muss dauerhaft abgesetzt werden.
Hyperurizämie Symptomatisch oder Grad 4
Beginnen Sie mit Harnsäure senkenden Medikamenten.

Unterbrechen Sie die Behandlung mit Entrectinib, bis sich die Anzeichen oder Symptome verbessern.

Die Behandlung mit Entrectinib wird mit der ursprünglichen Dosis oder einer reduzierten Dosis wieder aufgenommen.

Herzinsuffizienz der Stufe 2 oder 3
Die Behandlung mit Emtricitinib ist bis zur Erholung bis ≤ Grad 1 auszusetzen.

Nach einer Dosisreduktion wird die Behandlung wieder aufgenommen.

Stufe 4
Unterbrechen Sie die Behandlung mit Entrectinib bis zur Genesung bis ≤ Grad 1.

Nach Dosisreduktion die Therapie wieder aufnehmen oder abbrechen, je nach klinischem Zustand.

Verlängerung des QT-Intervalls QTc 481-500 ms
Unterbrechen Sie die Behandlung mit Entrectinib bis zur Wiederherstellung der Ausgangswerte.

Die Behandlung wird mit der ursprünglichen Dosis wieder aufgenommen.

QTc > 500 ms
Unterbrechen Sie die Behandlung mit Entrectinib, bis die QTc-Intervalle wieder auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind.

Wird die Ursache der QT-Verlängerung ermittelt und korrigiert, wird die Behandlung mit der ursprünglichen Dosis wieder aufgenommen.

Bei anderen nicht spezifizierten Ursachen einer QT-Verlängerung ist die Dosis zu reduzieren und die Behandlung wieder aufzunehmen.

Tipp-Twist-Ventrikeltachykardie; polymorphe Ventrikeltachykardie; Anzeichen/Symptome einer schweren Arrhythmie Die Behandlung mit Emtricitinib muss dauerhaft abgesetzt werden.
Andere klinisch signifikante Nebenwirkungen von Grad 3 oder 4
Unterbrechen Sie die Behandlung mit Entrectinib, bis die Nebenwirkungen wieder auf Grad 1 oder den Ausgangswert zurückkehren oder sich verbessern.

Wenn die Genesung innerhalb von 4 Wochen eintritt, sollte die Behandlung mit der ursprünglichen Dosis oder einer reduzierten Dosis wieder aufgenommen werden.

Wenn sich die Nebenwirkung nicht innerhalb von 4 Wochen erholt, sollte die Dauerunterbrechung der Therapie in Betracht gezogen werden.

Bei einem Wiederauftreten eines unerwünschten Ereignisses des Grades 4 wird die Behandlung dauerhaft abgebrochen.

ALT = Alaninaminotransferase; AST = Aspartataminotransferase; ULN = Obergrenze des Normalwertes; QTc = QT-Intervall korrigiert nach Herzfrequenz.

* Schweregrad nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des Nationalen Krebsinstituts

Koadministration mit potenten oder mittelwirkenden CYP3A-Hemmern

Erwachsene: Bei erwachsenen Patienten sollte die gleichzeitige Anwendung mit stark oder mäßig wirkenden CYP3A-Hemmern vermieden oder auf 14 Tage beschränkt werden.Die Emtricitinib-Dosis sollte bei gleichzeitiger Anwendung mit einem starken CYP3A-Hemmer auf 100 mg einmal täglich oder bei gleichzeitiger Anwendung mit einem mittelfristigen CYP3A-Hemmer auf 200 mg einmal täglich reduziert werden.Nach Absetzen des gleichzeitig verabreichten starken oder mittelwirkenden CYP3A-Hemmers kann die Dosis von Entrectinib wieder auf die zuvor verabreichte Dosis zurückgesetzt werden.CYP3A4-Hemmer mit langer Halbwertszeit können eine Elutionszeit erfordern..

Kinder: Bei Kinder im Alter von 12 Jahren und älter sollte die gleichzeitige Gabe von starken oder mäßig starken CYP3A-Hemmern vermieden werden.

CYP3A-Induktor Koadministration

Bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten sollte eine Kombination mit CYP3A-Induktoren vermieden werden.

Dosierungsanweisung für spezielle Gruppen

Kinder: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Entrectinib bei Kindern unter 12 Jahren wurden nicht ermittelt.

Bei Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren ist keine Dosisanpassung von Entrectinib erforderlich.

Niereninsuffizienz: Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.Die Sicherheit und Wirksamkeit von Entrectinib wurde bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz nicht untersucht.Aufgrund der vernachlässigbaren renale Elimination von Entrectinib ist jedoch bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz keine Dosisanpassung erforderlich.

Leberinsuffizienz: Bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz wird keine Dosisanpassung empfohlen.Die Sicherheit und Wirksamkeit von Entrectinib wurde bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberinsuffizienz nicht untersucht..

[Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 20%) waren Müdigkeit, Verstopfung, Dysgeusien, Ödeme, Schwindel, Durchfall, Übelkeit, Hypersalivation, Dyspnoe, Anämie, Gewichtszunahme, erhöhtes Kreatinin im Blut, Schmerzen,kognitive Beeinträchtigung, Erbrechen, Husten und Fieber.

Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen (≥2%) waren eine Lungenentzündung (5,2%), Dyspnoe (4,6%), kognitive Beeinträchtigung (3,8%), Pleuraeffusion (3,0%) und Knochenbrüche (2,4%).40,6% der Patienten unterbrachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen dauerhaft.

[Speicher].
Versiegelt und bei höchstens 30°C gelagert.