40 ml Ipilimumab Injektion 200 mg Ipilimumab Darmkrebsmedikamente

[Name der Droge]

Allgemeiner Name: Ipilimumab Injektion

Handelsname: YERVOY®/YERVOY®

Englischer Name: Ipilimumab Injektion

Chinesisch: Yipimu Dankang Zhusheye

[Anweisungen]

Bösartiges Pleura-Mesotheliom (MPM)

Dieses Arzneimittel in Kombination mit Nivolumab ist indiziert für erwachsene Patienten mit nicht resektierbarem, unbehandelbarem, nicht-epitheloidem malignen Pleura-Mesotheliom.

Diese Indikation erhielt eine bedingte Zulassung auf der Grundlage einer Analyse von Probanden mit nicht-epitheloidem malignem Pleura-Mesotheliom in der klinischen Studie CheckMate 743.Die vollständige Zulassung dieser Indikation hängt von späteren klinischen Studien ab, um den klinischen Nutzen dieses Arzneimittels für die chinesische Bevölkerung zu bestätigen (siehe [Klinische Studien]).

[Dosierung]

Dieses Arzneimittel wird in Kombination mit Nivolumab zur Behandlung von malignem Pleura-Mesotheliom angewendet.

Die empfohlene Dosis dieses Arzneimittels beträgt 1 mg/kg, einmal alle 6 Wochen, als 30-minütige intravenöse Infusion, in Kombination mit 360 mg Nivolumab, einmal alle 3 Wochen, oder in Kombination mit 3 mg Nivolumab, einmal alle 6 Wochen.Intravenöse Infusion für 30 Minuten einmal alle 2 Wochen bis zu einer Krankheitsprogression oder einer inakzeptablen Toxizität, oder bis zu 24 Monate bei Patienten ohne Krankheitsprogression.

▼Tabelle 1: Empfohlene Dosen und Infusionszeiten der Kombinationstherapie mit Ipilimumab und Nivolumab

Indikationen empfohlene Dosierung und Infusionszeit
malignes Pleura-Mesotheliom Ipilimumab 1 mg/kg, einmal alle 6 Wochen, intravenös über 30 Minuten verabreicht
Nivolumab

360 mg, einmal alle 3 Wochen, intravenös über 30 Minuten oder

3 mg/kg, einmal alle 2 Wochen, intravenös über 30 Minuten verabreicht

Es wurden atypische Reaktionen beobachtet (wie vorübergehende Tumorvergrößerung oder das Auftreten neuer kleiner Läsionen in den ersten Monaten, gefolgt von Tumorschrumpfung).Für Patienten, die klinisch stabil sind und vorläufige Anzeichen eines Krankheitsfortschritts aufweisen, wird empfohlen, die Behandlung mit diesem Arzneimittel in Kombination mit Nivolumab fortzusetzen, bis das Fortschreiten der Krankheit bestätigt ist.

Leberfunktionstests (LFTs) und Schilddrüsenfunktionstests sollten zu Beginn und vor jeder Dosis dieses Arzneimittels bewertet werden.alle Anzeichen oder Symptome von immunbezogenen Nebenwirkungen (einschließlich Durchfall und Colitis) während der Behandlung mit diesem Produkt untersucht werden müssen..

Die Behandlung mit Ipilimumab muss dauerhaft abgesetzt oder die Verabreichung abgesetzt werden.

Die Behandlung von immunbedingten Nebenwirkungen kann eine Unterbrechung der Verabreichung oder die dauerhafte Unterbrechung der Ipilimumab-Therapie und die Verabreichung systemischer Kortikosteroide in hohen Dosen erfordern.In einigen FällenEine Erhöhung oder Verringerung der Dosierung wird nicht empfohlen.Eine Dosierungsunterbrechung oder -absetzung kann aufgrund der individuellen Patientensicherheit und Verträglichkeit erforderlich sein..

Guidelines for permanently discontinuing or suspending treatment with ipilimumab in combination with nivolumab or during the second phase after combination therapy ( nivolumab monotherapy) are described in Table 2 .

Tabelle 2: Empfohlene Behandlungsänderungen für die Kombinationstherapie mit Nivolumab oder in der zweiten Phase nach der Kombinationstherapie (Nivolumab-Monotherapie)

Immunbedingte Nebenwirkungen Schweregrad Behandlungsplan
Immunbedingte Lungenentzündung Pneumonie Grade 2 Medikamente zurückhalten, bis die Symptome abklingen, die Bildschirmstörungen sich verbessern und die Kortikosteroidtherapie abgeschlossen ist
Lungenentzündung des Grades 3 oder 4, dauerhaft behindert
Immunbedingte Kolitis Diarrhöe oder Kolitis Grad 2 Das Arzneimittel wird zurückgehalten, bis die Symptome abklingen und die Kortikosteroidtherapie (falls erforderlich) beendet ist.
Diarrhöe oder Colitis des Grades 3 oder 4 dauerhaft behindert
Immun-verwandte Hepatitis Anstieg der Aspartat-Aminotransferase (AST) und der Alanin-Aminotransferase (ALT) von Grad 2,oder Gesamtbilirubin Das Medikament wird zurückgehalten, bis die Laborwerte wieder auf den Ausgangswert zurückgekommen sind und die Kortikosteroidtherapie (falls erforderlich) beendet ist.
Anstieg der AST, ALT oder des gesamten Bilirubins in Stufe 3 oder 4, dauerhaft behindert
Immunbedingte Nephritis und Nierenfunktionsstörungen Kreatininanstieg von Grad 2 oder 3 Medikamente zurückhalten, bis das Kreatinin wieder auf den Ausgangswert zurückkehrt und die Kortikosteroidtherapie abgesetzt wird
Kreatinin-Erhöhung Stufe 4 dauerhaft behindert
Immunbedingte endokrine Erkrankungen

Symptomatische Hypothyreose des Grades 2 oder 3, Hyperthyreose, Hypophysitis

Nebenniereninsuffizienz Grad 2

Die Anwendung des Arzneimittels ist bis zur Verschlechterung der Symptome und zum Abschluss der Kortikosteroidtherapie (falls erforderlich zur Behandlung akuter Entzündungserscheinungen) einzustellen.
Diabetes Stufe 3 Bei einer Hormonersatztherapie sollte die Behandlung so lange fortgesetzt werden, wie keine Symptome auftreten.

Schilddrüsenunterfunktion Stufe 4

Schilddrüsenhochdruck von Grad 4

Hypophysitis der Stufe 4

Nebenniereninsuffizienz des Grades 3 oder 4

Diabetes im Stadium 4

dauerhaft behindert
Immunbedingte Nebenwirkungen Hautausschlag Grad 3 Medikamente vorenthalten, bis die Symptome verschwunden sind und die Kortikosteroidtherapie abgeschlossen ist
Grad 4 Hautausschlag Die Behandlung muss dauerhaft abgesetzt werden.
Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) oder toxische epidermale Nekrolyse (TEN) dauerhaft behindert
Immunbedingte Myokarditis Myocarditis Grad 2 Medikamente zurückhalten, bis die Symptome abklingen und die Kortikosteroidtherapie abgeschlossen ist
Myocarditis des Grades 3 oder 4 mit dauerhafter Invalidität
Sonstige immunbedingte Nebenwirkungen Stufe 3 (Erstes Auftreten)

Grad 4 oder wiederkehrende Grad 3; anhaltende Reaktion von Grad 2 oder 3 trotz Behandlungsänderungen;

Die Kortikosteroiddosis kann nicht auf 10 mg Prednison pro Tag oder eine gleichwertige Dosis reduziert werden.

dauerhaft behindert

Hinweis: Die Toxizitätsbewertung wurde nach den Common Terminology Criteria for Assessment of Adverse Events Version 4.0 (NCI-CTCAE v4) des National Cancer Institute ermittelt.

a Empfehlungen zur Anwendung der Hormonersatztherapie finden Sie unter [Vorsichtsmaßnahmen].

b Bei Patienten, bei denen zuvor eine immunbedingte Myokarditis aufgetreten ist, wurde die Sicherheit der erneuten Anwendung dieses Arzneimittels in Kombination mit Nivolumab nicht ermittelt.

Die Kombinationstherapie mit diesem Arzneimittel und Nivolumab sollte in folgenden Situationen endgültig abgebrochen werden:

Nebenwirkungen der Stufe 4 oder wiederkehrende Nebenwirkungen der Stufe 3;

Nebenwirkungen der Stufe 2 oder 3, die trotz Behandlungsänderungen anhalten.

Wenn dieses Arzneimittel mit Nivolumab gleichzeitig verabreicht wird, sollte, wenn eines der Arzneimittel abgesetzt wird, das andere Arzneimittel gleichzeitig abgesetzt werden.Die Kombinationstherapie oder die Nivolumab-Monotherapie sollte nach der individuellen Beurteilung des Patienten wieder aufgenommen werden..

Sondergruppen

Die Sicherheit und Wirksamkeit dieses Arzneimittels in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht ermittelt.

Geriatrische Bevölkerung: Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren Patienten (≥ 65 Jahre) und jüngeren Patienten (< 65 Jahre) berichtet.

Niereninsuffizienz: Die Sicherheit und Wirksamkeit dieses Arzneimittels bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurden nicht untersucht.Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich..

Leberinsuffizienz: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ipilimumab wurden bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht untersucht.Bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.Dieses Arzneimittel muss bei Patienten mit einem Ausgangsspiegel von Transaminasen ≥ 5 mal die Grenzwertgrenze oder einem Bilirubinspiegel > 3 mal die Grenzwertgrenze mit Vorsicht angewendet werden.

Dosierungsmethode

Dieses Arzneimittel ist nur für die intravenöse Injektion bestimmt.

Dieses Arzneimittel kann zur intravenösen Infusion ohne Verdünnung verwendet werden oder mit Natriumchlorid-Injektionslösung (9 mg/ml, 0,9%) oder Glukose-Injektionslösung (50 mg/ml, 0,9%) verdünnt werden.5%) bis zu einer Konzentration von 1-4 mg/ml für die Infusion..

Dieses Arzneimittel darf nicht als intravenöser Schub oder als eine einzelne schnelle intravenöse Injektion verabreicht werden.

Bei der Anwendung in Kombination mit Nivolumab sollte Nivolumab zuerst infusiert werden, gefolgt von Nivolumab am selben Tag.

[Nebenwirkungen]

Bösartiges Pleura-Mesotheliom (MPM)

In einem Datensatz von ipilimumab 1 mg/kg plus nivolumab 3 mg/kg in MPM (n = 300, minimale Nachbeobachtungsdauer 17,4 Monate) waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥10%) Hautausschlag (25%), Müdigkeit (22%), Durchfall (21%),Pruritus (16%)Die meisten Nebenwirkungen waren leicht bis mäßig (1- oder 2-Level).

▼ Dieses Produkt 1 mg/kg in Kombination mit Nivolumab 3 mg/kg zur Behandlung von MPM*

Blut- und Lymphsystemkrankheiten unbekannt Hämophagosythische Lymphohistiocytose
Infusionsbedingte Reaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen
unbekannte Abstoßung von Festkörpertransplantationen
Erkrankungen des endokrinen Systems Sehr häufig Hypothyreose
häufige Hyperthyreose, Nebenniereninsuffizienz, Hypophysitis, Hypopituitarismus
gelegentlich Schilddrüsenentzündung
Stoffwechselerkrankungen und Ernährungsstörungen häufige Verringerung des Appetits
Erkrankungen des Leber- und Gallenerkrankungssystems häufige Hepatitis
Verschiedene neurologische Erkrankungen treffen gelegentlich auf Enzephalitis.
Herzerkrankungen gelegentlich Myocarditis
Erkrankungen der Atemwege, des Brustkorbs und des Brustkorbs häufige Lungenentzündung
Magen-Darm-Erkrankungen Sehr häufig Durchfall, Übelkeit
häufig Verstopfung, Kolitis, Pankreatitis
Erkrankungen der Haut und des subkutanen Gewebes Sehr häufig Ausschlag, Juckreiz
Verschiedene Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes häufig Muskel-Skelettschmerzen, Arthritis
gelegentlich Myositis auftreten
Nieren- und Harnwegserkrankungen häufige akute Nierenverletzungen
gelegentlich Nierenversagen
Systemische Erkrankungen und verschiedene Reaktionen an der Verabreichungsstelle
Verschiedene Untersuchungen Sehr häufig Erhöhte AST, erhöhte ALT, erhöhte alkalische Phosphatase, erhöhte Lipase, erhöhte Amylase, erhöhte Kreatinin, hyperglykämische, Lymphpenie, Anämie, HyperkalzämieHypokalzämie, Hyperpotasämie, Hypokalemie, Hyponatremie, Hypomagnesämie
häufig Erhöhtes Gesamtbilirubin, Hypoglykämie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Hypernatremie, Hypermagnesämie

Der Begriff Laborfrequenz spiegelt den Anteil der Patienten wider, bei denen sich die Ergebnisse der Laboruntersuchungen gegenüber dem Ausgangswert verschlechterten.

Hautausschlag ist ein allgemeiner Begriff, der makulopapuläre Hautausschlag, röhrenhaften Hautausschlag, pruritischen Hautausschlag, follikulären Hautausschlag, Makulausschlag, morbilliformen Hautausschlag, Papule, pustularer Hautausschlag, papulosquamöser Hautausschlag, vesikulärer Hautausschlag umfasst,Verallgemeinerter Hautausschlag, Exfoliationshautausschlag, Dermatitis, Akneiforme Dermatitis, Atopische Dermatitis, Atopische Dermatitis, Bullose Dermatitis, Exfoliative Dermatitis, Psoriasisdermatitis,Drogenausbruch und Pemphigoid.

Muskel-Skelett-Schmerzen sind ein allgemeiner Begriff, der Rückenschmerzen, Knochen-Schmerzen, Brust-Muskel-Skelett-Schmerzen, Muskel-Skelett-Unbehagen, Myalgie, Nackenschmerzen, Extremitätsschmerzen und Rückenschmerzen umfasst.

Immunbedingte Reaktionen des Magen-Darm-Systems

Dieses Arzneimittel ist mit schweren immunbezogenen Reaktionen des Magen-Darm-Systems verbunden.Der Tod durch gastrointestinalen Perforation wurde bei < 1% der Patienten berichtet, die mit Ipilimumab 3 mg/kg in Kombination mit gp100 behandelt wurden..

Bei 27% bzw. 8% der Patienten in der Ipilimumab 3 mg/kg Monotherapie-Gruppe wurden Diarrhöe und Kolitis (jederlei Schwere) berichtet.Die Inzidenz von schwerem (Grad 3 oder 4) Durchfall und schwerer (Grad 3 oder 4) Kolitis betrug beide 5%Die mittlere Zeit vom Beginn der Behandlung bis zur Entwicklung schwerer oder tödlicher (Grad 3-5) immunbedingter gastrointestinaler Reaktionen betrug 8 Wochen (Bereich 5-13 Wochen).Gemäß den Leitlinien für das Protokollmanagement, erlebten die meisten Fälle (90%) eine Reaktion (definiert als eine Reduktion auf mild [Grad 1] oder besser oder auf den Ausgangswert), mit einer Medianzeit von Beginn bis zur Reaktion von 4 Wochen (Bereich 0,6-22 Wochen).In klinischen Studien, wurde eine immunbedingte Kolitis mit Anzeichen einer Schleimhautentzündung (mit oder ohne Geschwüre) und einer Infiltration von Lymphozyten und Neutrophilen in Verbindung gebracht.

Immunbedingte Colitis

Die Inzidenz von Durchfall oder Kolitis betrug 22,0% (66/300) der MPM-Patienten, die mit Nivolumab 1 mg/kg in Kombination mit Nivolumab 3 mg/kg behandelt wurden.3% (22/300) und 5Die mediane Zeit bis zum Beginn war 3,9 Monate (Bereich: 0,0-21,7).

Immunbedingte Lungenentzündung

Die Inzidenz von Lungenentzündungen, einschließlich interstitialer Lungenkrankheit, betrug bei Patienten mit MPM, die Nivolumab 1 mg/kg in Kombination mit Nivolumab 3 mg/kg erhielten, 6,7% (20/300).Die Inzidenz von Ereignissen der Stufe 2 und 3 war 5Die mediane Zeit bis zum Beginn war 1,8 Monate (Bereich: 0, 3 bis 20, 8). 16 Patienten (80%) erlebten eine Remission, wobei die mediane Zeit bis zur Remission 6,1 Wochen betrug (Bereich: 1.1-113.1+).

Immunverwandte Lebertoxizität

Bei < 1% der Patienten, die Ipilimumab 3 mg/kg Monotherapie erhielten, wurde über eine tödliche Leberinsuffizienz berichtet.

Bei 1% bzw. 2% der Patienten wurden erhöhte AST- und ALT-Werte (jederlei Schweregrad) gemeldet.Die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Auftreten einer mittelschweren bis schweren oder tödlichen (Grad 2-5) immunbezogenen Lebertoxizität betrug 3 bis 9 Wochen.Nach den im Protokoll festgelegten Leitlinien für die Behandlung reichte die Zeit vom Beginn bis zur Auflösung zwischen 0,7 und 2 Wochen.Leberbiopsien von Patienten mit immunbezogener Hepatotoxizität zeigten Anzeichen einer akuten Entzündung (Neutrophilen,, Lymphozyten und Makrophagen).

Immune-related hepatotoxicity occurred more frequently in patients who received higher than recommended doses of dacarbazine in combination with dacarbazine than in patients who received dacarbazine at 3 mg/kg as monotherapy.

Die Inzidenz von abnormalen Leberfunktionstests lag bei 12,0% (36/300) der MPM-Patienten, die mit Nivolumab 1 mg/kg in Kombination mit Nivolumab 3 mg/kg behandelt wurden.und 4 Ereignisse waren 1Die mediane Zeit bis zum Beginn war 1,8 Monate (Bereich: 0,5 bis 20,3).1 Woche (Bereich): 1,0 bis 78,3+).

Immunbedingte unerwünschte Hautreaktionen

Dieses Arzneimittel wurde mit schweren, möglicherweise immunbezogenen Hautabweichungen in Verbindung gebracht.Bei < 1% der Patienten, die mit diesem Arzneimittel in Kombination mit gp100 behandelt wurden, wurde eine tödliche toxische epidermale Nekrolyse (einschließlich SJS) berichtet (siehe Pharmakologie und Toxikologie)Medikamentenreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) wurden sehr selten während klinischer Studien und der Anwendung von Ipilimumab nach dem Inverkehrbringen berichtet.Es wurden gelegentliche Fälle von Pemphigoid während der Anwendung nach dem Inverkehrbringen berichtet..

Ausschlag und Juckreiz (von beliebiger Schwere) wurden bei 26% der Patienten in der Monotherapiegruppe mit 3 mg/kg gemeldet.Ipilimumab-induzierte Hautausschläge und Juckreiz sind meist mild (Grad 1) bis mäßig (Grad 2)Die mittlere Zeit vom Beginn der Behandlung bis zur Entwicklung von mittelschweren bis schweren oder tödlichen (Grad 2-5) Hautabweichungen betrug 3 Wochen (Bereich 0.9-16)Die Mehrheit der Fälle (87%) erreichte eine Reaktion gemäß den Richtlinien für das Protokollmanagement, wobei die mittlere Zeit vom Beginn bis zur Reaktion 5 Wochen betrug (Bereich 0,6-29 Wochen).

Die Inzidenz von Hautausschlägen betrug 36,0% (108/300) bei MPM-Patienten, die mit Nivolumab 1 mg/kg in Kombination mit Nivolumab 3 mg/kg behandelt wurden.0% (9/300)71 Patienten (66,4%) erlebten eine Remission, und die mediane Zeit bis zur Remission betrug 12,1 Wochen (Bereich: 0,4-146,4+).

Immun-bezogene Reaktionen des Nervensystems

Dieses Arzneimittel ist mit schweren immunbezogenen neurologischen Reaktionen verbunden.Bei < 1% der Patienten, die 3 mg/kg dieses Arzneimittels in Kombination mit gp100 erhielten, wurde über ein tödliches Guillain-Barré-Syndrom berichtet.In klinischen Studien wurden bei < 1% der Patienten, die hochdosiertes Ipilimumab erhielten, auch Myasthenia gravis-ähnliche Symptome berichtet.

Immunbedingte Nephritis und Nierenfunktionsstörungen

Niereninsuffizienz traten bei 5,0% (15/300) der MPM-Patienten auf, die mit Nivolumab 1 mg/kg in Kombination mit Nivolumab 3 mg/kg behandelt wurden.3% (4/300)12 Patienten (80,0%) erlebten eine Remission, und die mediane Zeit bis zur Remission betrug 6,1 Wochen (Bereich: 0,9-126,4+).

Immunbedingte endokrine Erkrankungen

Hypopituitarismus (von beliebiger Schwere) traten bei 4% der Patienten in der Monotherapie-Gruppe mit 3 mg/kg auf.Die Häufigkeit von schwerem (Grad 3 oder 4) Hypopituitarismus beträgt 3%Schwere oder sehr schwere (Grad 3 oder 4) Nebenniereninsuffizienz, Hyperthyreose oder Hypothyreose wurden nicht berichtet.Die Zeit bis zum Auftreten mäßiger bis sehr schwerer (Grad 2-4) immunbezogener endokriner Störungen reichte von 7 bis fast 20 Wochen nach Beginn der Behandlung ab.Immunbedingte endokrine Störungen, die in klinischen Studien beobachtet wurden, werden häufig mit einer Hormonersatztherapie behandelt.

Schilddrüsenerkrankungen traten bei 14% (43/300) der MPM-Patienten auf, die mit Nivolumab 1 mg/kg in Kombination mit Nivolumab 3 mg/kg behandelt wurden.3% (28/300) und 1Die Inzidenz von Ereignissen des Grades 2 betrug 1,3% (4/300). Die Inzidenz von Hypopituitarismus der Grade 2 und 3 betrug 1,0% (3/300) und 1.0% (3/300)Die Inzidenz von Nebenniereninsuffizienz Grad 2 bzw. Grad 3 betrug 1,7% (5/300) bzw. 0,3% (1/300).Die mittlere Zeit bis zum Beginn der Endokrinopathie betrug 2 Wochen.Die Zeit bis zum Beginn der Remission lag zwischen 0,3 und 144,1+ Wochen.

Infusionsreaktion

Bei MPM-Patienten, die Nivolumab 1 mg/kg in Kombination mit Nivolumab 3 mg/kg erhielten, betrug die Inzidenz von Überempfindlichkeitsreaktionen/Infusionsreaktionen 12% (36/300), 5,0% (15/300) und 1,5%.3% (4/300) der Patienten berichteten von Fällen der Grade 2 und 3, bzw.

Laborabnormalitäten bei der Kombinationstherapie mit Nivolumab

Bei Patienten mit MPM, die Nivolumab 1 mg/kg in Kombination mit Nivolumab 3 mg/kg erhieltenDer Anteil der Patienten mit Verschlechterung von der Ausgangswerte auf Laborstörungen der Stufe 3 oder 4 war wie folgt:: Anämie 2,4%, Thrombozytopenie und Leukopenie waren 1,0%, Lymphozyten um 8,4%, Neutrophile um 1,3%, alkalische Phosphatase um 3,1%, AST und ALT um 7,1%,und Gesamtbilirubin um 1 erhöht.0,7%. Die Kreatininwerte stiegen um 0,3%, die Hyperglykämie um 2,8%, die Amylase um 5,4%, die Lipase um 12,8%, die Hypernaträmie um 0,7%, die Hyponaträmie um 8,1%, die Hyperkaliämie um 4,1%, die Hypokalämienerkrankung um 2,0% und die Hypokalämie um 0.3%.

Immunogenität - globale Patientendaten

Antikörper gegen Ipilimumab entwickelten sich bei weniger als 2% der Patienten mit fortgeschrittenem Melanom, die mit Ipilimumab in Phase 2 und 3 klinischer Studien behandelt wurden.Diese Patienten hatten keine infusionsbezogenen oder peri-infusionsbezogenen Überempfindlichkeiten oder Anaphylaxie.Insgesamt wurde kein klarer Zusammenhang zwischen Antikörperproduktion und Nebenwirkungen beobachtet.

Die Inzidenz von Ipilimumab-Antikörpern lag bei 13,7% bei Patienten, die Ipilimumab in Kombination mit Nivolumab erhielten und auf Ipilimumab-Antikörper untersucht werden konnten.Die Inzidenz von neutralisierenden Antikörpern gegen Ipilimumab war 0Bei Patienten, die auf das Vorhandensein von Anti-Nivolumab-Antikörpern untersucht werden können,Nivolumab 3 mg/kg alle 2 Wochen und Ipilimumab 1 mg/kg alle 6 Wochen Die Inzidenzrate von monoklonalen Antikörpern war 25 mg/kg.Die Inzidenz von neutralisierenden Antikörpern gegen Nivolumab betrug 0,7% bei Nivolumab 3 mg/kg alle 2 Wochen und Ipilimumab 1 mg/kg alle 6 Wochen.

Wenn Ipilimumab in Kombination mit Nivolumab angewendet wurde,Die Clearance von Ipilimumab blieb bei Anwesenheit von Anti-Ipilimumab-Antikörpern unverändert und es gab keine Anzeichen für eine Veränderung des Toxizitätsprofils..

Immunogenitätsdaten für chinesische Patienten

In den chinesischen Studien CA184247 und CA184248 wurden unter Patienten, die auf Antikörper gegen Arzneimittel untersucht werden konnten (23 Patienten in der Studie CA184247 und 121 Patienten in der Studie CA184248),1 und 10 Patienten (10% und 8.3%) erhielten Ipilimumab, bzw. 3 mg/kg alle 3 Wochen und 2 (15,4%) Probanden, die alle 3 Wochen 10 mg/kg erhielten, testeten positiv.Bei keinem Patienten wurden anti- ipilimumab-neutralisierende Antikörper positiv festgestellt..

In der chinesischen Studie CA209672 konnten bei 25 Patienten, die mit Nivolumab plus Ipilimumab behandelt wurden, die Anwesenheit von Nivolumab- und Ipilimumab-Antikörpern untersucht werden.Drei Patienten (12%) entwickelten während der Behandlung positive Antikörper gegen Nivolumab.Bei der Kombination von Nivolumab und Ipilimumab entwickelte sich bei 1 Patient positiv anti-nivolumab-neutralisierende Antikörper.Während der Behandlung entwickelten keine Patienten positive Anti-ipilimumab-Antikörper oder anti-ipilimumab-neutralisierende Antikörper..

Bei Patienten mit positiven Antikörpern gegen das Arzneimittel gab es keine allergischen oder infusionsbedingten Reaktionen.

[Speicher]

In Kühlschrank (2°C - 8°C) aufbewahren.

Nicht einfrieren.

In der Originalverpackung und fern von Licht aufbewahren.

Nicht geöffnet

36 Monate

Nach dem Öffnen

Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Arzneimittel nach dem Öffnen sofort zur Infusion infundiert oder verdünnt werden.Es ist nachgewiesen worden, dass unverwässerte oder verdünnte Lösungen (1-4 mg/ml) chemisch und physikalisch stabil bleiben, wenn sie 24 Stunden lang bei 25°C und 2°C-8°C verwendet werden.Die Infusionslösungen (unverdünnt oder verdünnt) können, wenn sie nicht sofort verwendet werden sollen, bis zu 24 Stunden im Kühlschrank (2°C-8°C) oder bei Raumtemperatur (20°C-25°C) gelagert werden.