BMS Ipilimumab Yervoy 50mg/10mL Tabletten Kolorektales Karzinom, Nierenzellkarzinom, Melanom, hepatozelluläres Karzinom, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, malignes Pleuramesotheliom für Stadium 1 2 3 Krebs

[Drogenname]

Generischer Name: Ipilimumab -Injektion

Handelsname: Yervoy®/Yervoy®

Englischer Name: Ipilimumab -Injektion

Chinesischer Pinyin: Yipimu Dankang Zhusheye

[Indikationen]

Maligneres Pleura -Mesotheliom (MPM)

Dieses Produkt in Kombination mit Nivolumab ist für erwachsene Patienten mit nicht resezierbarem, behandlungsnaivem, nicht epitheloidem malignen Pleura-Mesotheliom angezeigt.

Diese Anzeige wurde eine bedingte Zulassung auf der Grundlage der Analyse von Probanden mit nicht epitheloidem malignen Pleura-Mesotheliom in der klinischen Checkmate 743 erteilt. Die vollständige Zulassung dieser Indikation hängt von nachfolgenden klinischen Studien ab, um den klinischen Nutzen dieses Produkts in der chinesischen Bevölkerung zu bestätigen (siehe [klinische Studien]).

[Dosierung]

Dieses Produkt wird mit Nivolumab bei der Behandlung des malignen Pleura -Mesothelioms kombiniert

Die empfohlene Dosis dieses Produkts beträgt 1 mg/kg, einmal alle 6 Wochen als 30-minütige intravenöse Infusion, kombiniert mit 360 mg Nivolumab, einmal alle 3 Wochen oder in Kombination mit 3 mg/kg Nivolumab, intravenöser Infusion, die alle 2 Wochen lang alle 2 Wochen lang alle 2 Wochen lang alle 2 Wochen lang oder unabdingungsabnahme intravenös oder bis zu einer Verlauf von Krankheiten oder bis zu einer Verlaufs von Krankheiten oder bis zu einer Verlaufs von Krankheiten oder bis zu einer Verlaufs von Krankheiten oder bis zu einer Verlaufs von Krankheiten oder bis zu einer Verlaufs von Krankheiten oder bis zu einer Verlaufs von Krankheiten.

▼ Tabelle 1: Empfohlene Dosen und Infusionszeiten von Ipilimumab und Nivolumab Kombinationstherapie

Indikationen empfohlene Dosierung und Infusionszeit
Malignes Pleura -Mesotheliom Ipilimumab 1 mg/kg, einmal alle 6 Wochen, intravenös über 30 Minuten infundiert
Nivolumab

360 mg, einmal alle 3 Wochen, intravenös über 30 Minuten infundiert oder

3 mg/kg, einmal alle 2 Wochen, intravenös über 30 Minuten infundiert

Es wurden atypische Reaktionen (wie z. Für Patienten, die klinisch stabil sind und vorläufige Hinweise auf das Fortschreiten von Krankheiten haben, wird empfohlen, die Behandlung mit diesem Produkt in Kombination mit Nivolumab fortzusetzen, bis das Fortschreiten der Krankheit bestätigt wird.

Leberfunktionstests (LFTs) und Schilddrüsenfunktionstests sollten zu Studienbeginn und vor jeder Dosis dieses Produkts bewertet werden. Darüber hinaus müssen während der Behandlung mit diesem Produkt Anzeichen oder Symptome von immunbedingten Nebenwirkungen (einschließlich Durchfall und Kolitis) bewertet werden.

Dauerhaft die Ipilimumab -Therapie einstellen oder die Dosierung suspendieren

Das Management von unerwünschten Reaktionen immunbedingten Reaktionen kann eine Zurückhaltung der Dosierung oder eines dauerhaften Absetzens der Ipilimumab-Therapie und der Verabreichung systemischer hochdosierter Kortikosteroide erfordern. In einigen Fällen kann die Zugabe einer zusätzlichen immunsuppressiven Therapie in Betracht gezogen werden. Die Dosierung erhöht sich oder wird nicht empfohlen. Auf der Grundlage der individuellen Patientensicherheit und -verträglichkeit erforderlich sein.

Richtlinien zum dauerhaften Absetzen oder Suspending der Behandlung mit Ipilimumab in Kombination mit Nivolumab oder während der zweiten Phase nach der Kombinationstherapie (Nivolumab Monotherapie) sind in Tabelle 2 beschrieben.

Tabelle 2: Empfohlene Behandlungsmodifikationen für die Kombinationstherapie mit Nivolumab oder in der zweiten Phase nach Kombinationstherapie (Nivolumab Monotherapie)

Immunbezogene Nebenwirkungen Schweregradbehandlung Änderungsplan
Immunbezogene Lungenentzündung 2 -Lungenentzündung halten die Medikamente zurück, bis sich die Symptome lösen, die Bildgebungsanomalien verbessern und die Kortikosteroid -Therapie abgeschlossen ist
Lungenentzündung der Klasse 3 oder 4 dauerhaft deaktiviert
Immunbezogene Kolitis -2 -Durchfall oder Colitis halten Medikamente zurück, bis sich die Symptome lösen und die Kortikosteroid -Therapie (falls erforderlich) beendet ist
Grad 3 oder 4 Durchfall oder Kolitis dauerhaft behindert
Immunbezogene Hepatitis Grad 2 Erhöhung der Aspartataminotransferase (AST), Alanin Aminotransferase (ALT) oder Gesamtbilirubin -Medikamente, bis die Laborwerte zur Basislinie zurückkehren und die Kortikosteroid -Therapie (falls erforderlich) beendet wurde
Grad 3 oder 4 Erhöhung von AST, ALT oder Gesamtbilirubin dauerhaft behindert
Immunbezogene Nephritis und Nierenfunktionsstörung Grad 2 oder 3 Kreatinin-Erhöhung, die Medikamente zurückhalten, bis Kreatinin zur Grundlinie zurückkehrt und die Kortikosteroid-Therapie abgesetzt wird
Grad 4 Kreatininerhöhe dauerhaft behindert
immunbezogene endokrine Krankheiten

Symptomatische 2 oder 3 Hypothyreose, Hyperthyreose, Hypophysitis

Nebenniereninsuffizienz Grad 2

Zurückhalten von Medikamenten, bis sich die Symptome lösen und die Kortikosteroid -Therapie (falls erforderlich, um akute entzündliche Symptome anzugehen) abgeschlossen sind.
Diabetes im Stadium 3 Bei einer Hormonersatztherapie sollte die Behandlung fortgesetzt werden, solange es keine Symptome gibt.

Hypothyreose 4 Grad 4

Hyperthyreose 4 Grad 4

Hypophysitis 4 Grad 4

Klasse 3 oder 4 Nebenniereninsuffizienz

Stufe 4 Diabetes

dauerhaft deaktiviert
Immunbezogene unerwünschte Hautreaktionen Grad 3-Ausschlag des Ausschlags, bis die Symptome sich lösen und die Kortikosteroid-Therapie abgeschlossen ist
Ausschlag des Grads 4 dauerhaft die Behandlung einstellen
Stevens Johnson Syndrom (SJS) oder toxische epidermale Nekrolyse (zehn) dauerhaft behindert
Immunbezogene Myokarditis-2-Myokarditis Grad 2, die Medikamente zurückhält, bis sich die Symptome lösen und die Kortikosteroid-Therapie abgeschlossen ist
Grad 3 oder 4 Myokarditis dauerhaft behindert
Andere immunbezogene unerwünschte Reaktionen Level 3 (erstes Auftreten) von Medikamentenaufhängung

Klasse 4 oder wiederkehrende Klasse 3; anhaltende Reaktion der Klasse 2 oder 3 trotz der Behandlungsänderung;

Die Kortikosteroiddosis kann nicht auf 10 mg Prednison pro Tag oder gleichwertig reduziert werden

dauerhaft deaktiviert

Hinweis: Die Einstufung der Toxizität wurde gemäß den gemeinsamen Terminologiekriterien des National Cancer Institute für die Bewertung unerwünschter Ereignisse Version 4.0 (NCI-CTCAE V4) ermittelt.

A für Empfehlungen zur Verwendung einer Hormonersatztherapie finden Sie [Vorsichtsmaßnahmen].

B Bei Patienten, bei denen zuvor eine immunbedingte Myokarditis aufgetreten ist, wurde die Sicherheit der Neuverwaltung dieses Produkts in Kombination mit Nivolumab nicht bestimmt.

Die Kombinationstherapie mit diesem Produkt und Nivolumab sollte in den folgenden Situationen dauerhaft eingestellt werden:

Grad 4 oder wiederkehrende Nebenwirkungen von Grad 3;

Nebenwirkungen der Grad 2 oder 3, die trotz Behandlungsänderungen bestehen bleiben.

Wenn dieses Produkt gemeinsam mit Nivolumab verabreicht wird, sollte das andere Medikament gleichzeitig suspendiert werden. Wenn die Dosierung nach einer Pause neu gestartet wird, sollte die Kombinationstherapie oder die Nivolumab -Monotherapie aufgrund einer einzelnen Patientenbewertung neu gestartet werden.

Besondere Gruppen

Kinderbevölkerung: Die Sicherheit und Wirksamkeit dieses Produkts in der pädiatrischen Bevölkerung wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Bevölkerung: Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren Patienten (≥ 65 Jahre) und jüngeren Patienten (<65 Jahre) berichtet.

Nierenbeeinträchtigung: Die Sicherheit und Wirksamkeit dieses Produkts wurde bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung nicht untersucht. Basierend auf den pharmakokinetischen Ergebnissen der Bevölkerung ist bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenbeeinträchtigung keine Dosisanpassung erforderlich.

Leberbeeinträchtigungen: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ipilimumab wurde bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung nicht untersucht. Basierend auf den pharmakokinetischen Ergebnissen der Bevölkerung ist bei Patienten mit leichter Leberbeeinträchtigung keine Dosisanpassung erforderlich. Dieses Produkt muss bei Patienten mit Basis -Transaminase -Spiegeln ≥ 5 -mal ULN- oder Bilirubinspiegel> 3 -mal ULN mit Vorsicht verwendet werden.

Dosiermethode

Dieses Produkt dient nur für intravenöse Injektion. Die empfohlene Infusionszeit beträgt 30 Minuten.

Dieses Produkt kann zur intravenösen Infusion ohne Verdünnung verwendet werden oder mit Natriumchloridlösung für die Injektion (9 mg/ml, 0,9%) oder eine Glukoselösung für die Injektion (50 mg/ml, 5%) auf eine Konzentration von 1 bis 4 mg/ml zur Infusion verdünnt werden.

Dieses Produkt sollte nicht als intravenöser Drücken oder einer einzelnen schnellen intravenösen Injektion verabreicht werden.

In Kombination mit Nivolumab sollte der Nivolumab zuerst infundiert werden, gefolgt von der Infusion von Nivolumab am selben Tag. Verwenden Sie für jede Infusion einen separaten Infusionsbeutel und Filter.

[Nebenwirkungen]

Maligneres Pleura -Mesotheliom (MPM)

In dem Datensatz von Ipilimumab 1 mg/kg plus Nivolumab 3 mg/kg in MPM (n = 300, minimales Follow-up 17,4 Monate) waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥10%) ausschlaglich (25%), Müdigkeit (22%), Diarrhea (21%), Pruritus (16%). Die meisten unerwünschten Reaktionen waren leicht bis mittelschwer (Level oder Stufe 2).

▼ Dieses Produkt 1 mg/kg in Kombination mit Nivolumab 3 mg/kg zur Behandlung von MPM*

Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems Unbekannte hämophagozytische lymphohistiozytosed
Immunsystemkrankheiten häufige infusionsbedingte Reaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen
Unbekannte Festkörpertransplantation Abstoßung
Endokrine Systemkrankheiten sehr häufiger Hypothyreose
Häufiger Hyperthyreose, Nebenniereninsuffizienz, Hypophysitis, Hypopituitarismus
Treffen Sie gelegentlich Thyreoiditis
Stoffwechsel- und Ernährungskrankheiten häufiger verminderter Appetit
Hepatobiliensystemkrankheiten gemeinsame Hepatitis
Verschiedene neurologische Erkrankungen treffen gelegentlich Enzephalitis
Herzkrankheiten treffen gelegentlich Myokarditis
Atem-, Brust- und Mediastinalerkrankungen gemeinsame Lungenentzündung
Magen -Darm -Systemkrankheiten sehr häufiger Durchfall, Übelkeit
Häufige Verstopfung, Kolitis, Pankreatitis
Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen sehr häufiger Rashb, Juckreiz
Verschiedene muskuloskelettale und Bindegewebeerkrankungen häufiger muskuloskelettaler Schmerz, Arthritis
Treffen Sie gelegentlich Myositis
Erkrankungen des Nieren- und Harnsystems häufige akute Nierenverletzung
Treffen Sie gelegentlich Nierenversagen
Systemische Krankheiten und verschiedene Reaktionen auf der Verwaltungsstelle sehr häufig müde
Verschiedene Inspektionen, die sehr häufig erhöhte AST, erhöhte ALT, erhöhte alkalische Phosphatase, erhöhte Lipase, erhöhte Amylase, erhöhtes Kreatinin, Hyperglykämie, Lymphopenie, Anämie, Hyperzalzämie, Hypokalzämie, Hyper -Kalalie, Hypokalzämie, Hypokalzämie, Hyponatreinie
Häufige erhöhte Gesamtbilirubin, Hypoglykämie, Leukopenie, Neutropenia, Thrombozytopenie, Hypernatriämie, Hypermagnesiämie

Die Laborbegriffungsfrequenz spiegelt den Anteil der Patienten wider, deren Labortestergebnisse sich von der Ausgangswert verschlechterten. Siehe "Beschreibung ausgewählter unerwünschter Reaktionen: Laboranomalien unten".

Rash is a general term that includes maculopapular rash, erythematous rash, pruritic rash, follicular rash, macular rash, morbilliform rash, papule, pustular rash, papulosquamous rash, vesicular rash, generalized rash, exfoliative rash, dermatitis , acneiform dermatitis, atopic dermatitis, atopic dermatitis, bullous dermatitis, exfoliative Dermatitis, Psoriasis Dermatitis, Arzneimittelausbruch und Pemphigoid.

Schmerz des Bewegungsapparates ist ein Regenschirmbegriff, der Rückenschmerzen, Knochenschmerzen, Schmerzen im Brustmuskuloskelett, Schmerz des Bewegungsapparates, Beschwerden des Bewegungsapparates, Myalgie, Nackenschmerzen, Extremitätsschmerzen und Wirbelsäulenschmerzen umfasst.

Immunbezogene gastrointestinale Systemreaktionen

Dieses Produkt ist mit schweren immunbezogenen Magen-Darm-Systemreaktionen verbunden. Der Tod durch die Magen -Darm -Perforation wurde bei <1% der mit Ipilimumab 3 mg/kg behandelten Patienten in Kombination mit GP100 berichtet.

Durchfall und Colitis (jeder Schweregrad) wurden bei 27% bzw. 8% der Patienten in der Ipilimumab 3 mg/kg -Monotherapiegruppe gemeldet. Die Inzidenz von schwerem Durchfall (Grad 3 oder 4) und schwerer (Grad 3 oder 4) Kolitis betrug beide 5%. Die mediane Zeit von Beginn der Behandlung bis zur Entwicklung schwerer oder tödlicher (Grades 3-5) immunbedingter Magen-Darm-Reaktionen betrug 8 Wochen (Bereich 5-13 Wochen). Gemäß den Richtlinien des Protokollmanagements erlebte die Mehrheit der Fälle (90%) eine Reaktion (definiert als Reduktion auf leichte [Grad 1] oder besser oder auf die Grundlinie) mit einer mittleren Zeit von Beginn bis zu einer Reaktion von 4 Wochen (Bereich 0,6 bis 22 Wochen). In klinischen Studien wurde eine immunbezogene Kolitis mit Anzeichen einer Schleimhautentzündung (mit oder ohne Geschwüre) und Lymphozyten- und Neutrophilen-Infiltration in Verbindung gebracht.

immunbezogene Kolitis

Die Inzidenz von Durchfall oder Kolitis betrug 22,0% (66/300) von MPM -Patienten, die mit Nivolumab 1 mg/kg in Kombination mit Nivolumab 3 mg/kg behandelt wurden. Die Inzidenz von Ereignissen der Klasse 2 und 3 betrug 7,3% (22/300) bzw. 5,3% (16/300). Die mediane Zeit bis zum Beginn betrug 3,9 Monate (Bereich: 0,0-21,7). Die Remission trat bei 62 Patienten (93,9%) auf, und die Durchschnittszeit bis zur Remission betrug 3,1 Wochen (Bereich: 0,1-100,0+).

Immunbezogene Lungenentzündung

Die Inzidenz von Lungenentzündung, einschließlich interstitieller Lungenerkrankungen, betrug 6,7% (20/300) bei Patienten mit MPM, die Nivolumab 1 mg/kg in Kombination mit Nivolumab 3 mg/kg erhielten. Die Inzidenz von Ereignissen der Klasse 2 und 3 betrug 5,3% (16/300) bzw. 0,7% (2/300). Die mediane Zeit zum Beginn betrug 1,8 Monate (Bereich: 0,3-20,8). Sechzehn Patienten (80%) erlebten eine Remission mit einer mittleren Zeit bis zur Remission von 6,1 Wochen (Bereich: 1,113,1+).

Immunbezogene Lebertoxizität

Dieses Produkt ist mit einer schweren immunbezogenen Lebertoxizität verbunden. Bei <1% der Patienten, die Ipilimumab 3 mg/kg Monotherapie erhielten, wurde bei <1% der Patienten mit einem tödlichen Leberversagen berichtet.

Erhöhte AST und ALT (jede Schwere) wurden bei 1% bzw. 2% der Patienten gemeldet. Es wurden keine schweren (Grad 3 oder 4) AST- oder ALT -Lagen gemeldet. Die Zeit von Beginn der Behandlung bis zum Einsetzen der mittelschweren bis schweren oder tödlichen (Grad 2-5) immunbezogenen Lebertoxizität lag zwischen 3 und 9 Wochen. Gemäß den Protokoll-spezifizierten Management-Richtlinien lag die Zeit von Beginn bis zur Auflösung zwischen 0,7 und 2 Wochen. In klinischen Studien zeigten Leberbiopsien von Patienten mit immunbedingter Hepatotoxizität Hinweise auf akute Entzündungen (Neutrophile, Lymphozyten und Makrophagen).

Immunbezogene Hepatotoxizität trat häufiger bei Patienten auf, die höher als bei empfohlenen Dosen von Dacarbazin in Kombination mit Dacarbazin als bei Patienten, die Dacarbazin bei 3 mg/kg als Monotherapie erhielten, erhielten.

Die Inzidenz von abnormalen Leberfunktionstests betrug 12,0% (36/300) von MPM -Patienten, die mit Nivolumab 1 mg/kg in Kombination mit Nivolumab 3 mg/kg behandelt wurden. Die Inzidenzraten von Ereignissen der 2, 3 und 4 betrugen 1,7% (5/300), 4,3% (13/300) bzw. 1,0% (3/300). Die mediane Zeit zum Beginn betrug 1,8 Monate (Bereich: 0,5-20,3). Die Remission trat bei 31 Patienten (86,1%) auf, und die Durchschnittszeit bis zur Remission betrug 4,1 Wochen (Bereich: 1,0-78,3+).

Immunbedingte unerwünschte Hautreaktionen

Dieses Produkt wurde mit schwerwiegenden kutanen Nebenwirkungen in Verbindung gebracht, die immunbezogen sein können. Bei <1% der Patienten, die mit diesem Produkt in Kombination mit GP100 behandelt wurden (siehe Pharmakologie und Toxikologie), wurde bei <1% der mit diesem Produkt behandelten Patienten (siehe Pharmakologie und Toxikologie) beschrieben. Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleid) wurden in klinischen Studien und nach dem Stempeln von Ipilimumab sehr selten berichtet. Gelegentliche Fälle von Pemphigoid wurden während der Verwendung nach dem Stempeln gemeldet.

Ausschlag und Pruritus (von jeder Schwere) wurden bei 26% der Patienten in der 3 mg/kg -Monotherapiegruppe gemeldet. Ipilimumab-induzierter Hautausschlag und Pruritus sind meist mild (Grad 1) oder mittelschwer (Grad 2), und die symptomatische Behandlung ist wirksam. Die mediane Zeit von Beginn der Behandlung bis zur Entwicklung von mittelschweren bis schweren oder tödlichen (Grad 2-5) Hautvergünstigungsreaktionen betrug 3 Wochen (Bereich 0,9-16). Die Mehrheit der Fälle (87%) erreichte die Reaktion gemäß den Richtlinien des Protokollmanagements, wobei die mediane Zeit von Beginn bis zu einer Reaktion von 5 Wochen (Bereich 0,6 bis 29 Wochen).

Die Inzidenz von Ausschlag betrug 36,0% (108/300) von MPM -Patienten, die mit Nivolumab 1 mg/kg in Kombination mit Nivolumab 3 mg/kg behandelt wurden. Die Inzidenz von Ereignissen der 2- und 3 -Klasse betrug 10,3% (31/300) bzw. 3,0% (9/300). Die mediane Zeit bis zum Beginn betrug 1,6 Monate (Bereich: 0,0-22,3). Einundsiebzig Patienten (66,4%) erlebten eine Remission, und die Durchschnittszeit bis zur Remission betrug 12,1 Wochen (Bereich: 0,4-146,4+).

Reaktionen des immunbezogenen Nervensystems

Dieses Produkt ist mit schweren neurologischen Reaktionen immunbezogen. Fatales Guillain-Barré-Syndrom wurde bei <1% der Patienten, die dieses Produkt in Kombination mit GP100 3 mg/kg erhalten, berichtet. Myasthenia gravisähnliche Symptome wurden auch bei <1% der Patienten berichtet, die in klinischen Studien hochdosierte Ipilimumab erhielten.

Immunbedingte Nephritis und Nierenfunktionsstörung

Die Niereninsuffizienz trat bei 5,0% (15/300) von MPM -Patienten auf, die mit Nivolumab 1 mg/kg in Kombination mit Nivolumab 3 mg/kg behandelt wurden. Die Inzidenz von Ereignissen der Klasse 2 und 3 betrug 2,0% (6/300) bzw. 1,3% (4/300). Die mittlere Zeit bis zum Beginn betrug 3,6 Monate (Bereich: 0,5-14,4). Zwölf Patienten (80,0%) hatten eine Remission, und die Durchschnittszeit bis zur Remission betrug 6,1 Wochen (Bereich: 0,9-126,4+).

immunbezogene endokrine Krankheiten

Bei 4% der Patienten in der 3 mg/kg -Monotherapiegruppe trat eine Hypopituitarismus (von jeder Schwere) auf. Nebenniereninsuffizienz, Hyperthyreose und Hypothyreose (von jeder Schwere) traten bei 2% der Patienten auf. Die Häufigkeit eines schwerwiegenden (Grades 3 oder 4) Hypopituitarismus beträgt 3%. Es wurden keine schwere oder sehr schwere (Grad 3 oder 4) Nebenniereninsuffizienz, Hyperthyreose oder Hypothyreose berichtet. Die Zeit für den Einsetzen von mittelschweren bis sehr schweren (Grad 2-4) immunbedingten endokrinen Störungen lag von 7 bis 20 Wochen ab Beginn der Behandlung. In klinische Studien beobachtete endokrine störende störende Erkrankungen werden häufig mit Hormonersatztherapie behandelt.

Die Schilddrüsenerkrankung trat bei 14% (43/300) von MPM -Patienten auf, die mit Nivolumab 1 mg/kg in Kombination mit Nivolumab 3 mg/kg behandelt wurden. Die Inzidenz der Schilddrüsenerkrankung Grad 2 und 3 betrug 9,3% (28/300) bzw. 1,3% (4/300). Hypophysitis trat bei 2% (6/300) der Patienten auf. Die Inzidenz von Ereignissen der 2 Klasse 2 betrug 1,3% (4/300). Die Inzidenz von Hypopituitarismus von Grad 2 und 3 betrug 1,0% (3/300) bzw. 1,0% (3/300). Die Inzidenz der Nebenniereninsuffizienz der Klasse 2 und 3 betrug 1,7% (5/300) bzw. 0,3% (1/300). Es wurden keine Fälle von immunbezogenen Diabetes gemeldet. Die mediane Zeit bis zum Beginn der Endokrinopathie betrug 2,8 Monate (Bereich: 0,5-20,8). Die Remission trat bei 17 Patienten auf (32,7%). Die Zeit für den Einsetzen der Remission lag zwischen 0,3 und 144,1+ Wochen.

Infusionsreaktion

Bei MPM -Patienten, die Nivolumab 1 mg/kg in Kombination mit Nivolumab 3 mg/kg erhielten, betrug die Inzidenz von Überempfindlichkeitsreaktionen/Infusionsreaktionen 12% (36/300); 5,0% (15/300)) und 1,3% (4/300) der Patienten gaben an, dass die Fälle 2 bzw. 3 in Grad 2 bzw. 3 waren.

Laboranomalien in Kombinationstherapie mit Nivolumab

Among patients with MPM who received nivolumab 1 mg/kg in combination with nivolumab 3 mg/kg, the proportion of patients with worsening from baseline to grade 3 or 4 laboratory abnormalities was as follows: anemia 2.4%, thrombocytopenia, and Leukopenia was 1.0%, lymphocytes decreased by 8.4%, neutrophils decreased by 1.3%, Die alkalische Phosphatase stieg um 3,1%, AST und ALT stieg um 7,1%und das Gesamtbilirubin stieg um 1,7%. , Kreatinin stieg um 0,3%, Hyperglykämie 2,8%, Amylase stieg um 5,4%, die Lipase stieg um 12,8%, Hypernatriämie um 0,7%, Hyponatriämie um 8,1%, Hyperkaliämie 4,1%, Hypokaliämie -Krankheit 2,0%und Hypokalzämie 0,3%.

Immunogenität - globale Patientendaten

Anti-Drogen-Antikörper gegen Ipilimumab entwickelten sich bei weniger als 2% der Patienten mit fortgeschrittenem Melanom, die in Phase 2 und 3 klinischen Studien mit Ipilimumab behandelt wurden. Diese Patienten hatten keine infusionsbedingte oder peri-Infusionsüberempfindlichkeit oder Anaphylaxie. Es wurden keine neutralisierenden Antikörper gegen Ipilimumab festgestellt. Insgesamt wurde keine klare Korrelation zwischen der Antikörperproduktion und den nachteiligen Wirkungen beobachtet.

Die Inzidenz von Ipilimumab-Anti-Medikamenten-Antikörpern betrug 13,7% bei Patienten, die Ipilimumab in Kombination mit Nivolumab erhielten, der für Ipilimumab-Anti-Drogen-Antikörper bewertet werden konnte. Die Inzidenz neutralisierender Antikörper gegen Ipilimumab betrug 0,4%. Bei Patienten, die für das Vorhandensein von Anti-Nivolumab-Antikörpern, Nivolumab 3 mg/kg alle 2 Wochen und Ipilimumab 1 mg/kg alle 6 Wochen bewertet werden können, betrug die Inzidenzrate monoklonaler Anti-Medikamente 25,7%. Die Inzidenz neutralisierender Antikörper gegen Nivolumab betrug 0,7%, wenn Nivolumab alle 2 Wochen 3 mg/kg und alle 6 Wochen 1 mg/kg Ipilimumab verabreicht wurden.

Als Ipilimumab in Kombination mit Nivolumab verwendet wurde, blieb die Ipilimumab-Clearance in Gegenwart von Anti-Ipilimumab-Antikörpern unverändert und es gab keine Hinweise auf eine Änderung des Toxizitätsprofils.

Immunogenität-chinesische Patientendaten

In den chinesischen Studien CA184247 und CA184248 konnten bei Patienten (23 Patienten in der CA184247-Studie und 121 Patienten in der CA184248-Studie) 1 und 10 Patienten (10%und 8,3%) jeweils 3-Wochen-zwei Wochen (10%und 8,3%). positiv getestet. Es wurde keine positiven Patienten für Anti-Ipilimumab-Neutralisierung von Antikörpern festgestellt.

In der chinesischen Studie CA209672 waren bei chinesischen Patienten, die mit Nivolumab plus Ipilimumab behandelt wurden, 25 Patienten für das Vorhandensein von Nivolumab- und Ipilimumab-Anti-Medikamenten-Antikörpern auswertbar. Drei Patienten (12%) entwickelten während der Behandlung positive Anti -Nivolumab -Antikörper, und 1 Patient entwickelten positive Anti -Nivolumab -neutralisierende Antikörper. Beim Empfangen von Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab entwickelte kein Patient positive Anti -Ipilimumab -Antikörper oder Anti -Ipilimumab -neutralisierende Antikörper während der Behandlung.

Keine Anti-Drogen-Antikörper-positiven Patienten hatten allergische oder infusionsbedingte Reaktionen.

[Lagerung]

Im Kühlschrank (2 ° C-8 ° C) aufbewahren.

NICHT einfrieren.

Lagern Sie in Originalverpackungen vom Licht weg.

Ungeöffnet

36 Monate

Nach dem Öffnen

Nach mikrobiologischer Sichtweise sollte es nach Eröffnung des Arzneimittels sofort infundiert oder verdünnt werden. Es wurde gezeigt, dass unverdünnte oder verdünnte Lösungen (1-4 mg/ml) zum Zeitpunkt des Gebrauchs chemisch und physikalisch stabil bleiben, 24 Stunden bei 25 ° C und 2 ° C-8 ° C. Wenn nicht zur sofortigen Verwendung, können Infusionslösungen (unverdünnt oder verdünnt) im Kühlschrank (2 ° C-8 ° C) oder bei Raumtemperatur (20 ° C-25 ° C) bis zu 24 Stunden gelagert werden.